史丹佛團隊把人類腦皮質類器官移植進基因改造小鼠腦中，讓人類神經元在完整活體神經系統裡發育運作，為難以研究的腦部疾病開啟新研究途徑。
（前情提要：長生駭客 Bryan Johnson 宣稱已經「複製自己」，培養移植用的器官）
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每 20 名美國成人，就有 1 人正受嚴重精神疾病所苦；史丹佛醫學院官方新聞稿指出，思覺失調症影響超過 1% 成人、腦性麻痺則影響每 1,000 名美國人中的 3 人…。
史丹佛神經科學家 Sergiu Pașca 表示，這類疾病加總影響近五分之一人口，研究卻遠遠落後，原因是活體人腦組織幾乎拿不到：
「有些生物特徵似乎是人類獨有的，我們沒辦法在培養皿裡研究複雜的人類行為。」
不過這個困境如今出現新突破口。Pașca 團隊 2026 年 9 月 16 日在《Nature》期刊發表新方法，把人類腦皮質類器官移植進基因改造小鼠腦中，讓神經元在有血液供應、有感覺輸入的完整神經系統裡發育、連結、運作。
異種皮質化：先清空，再移植
研究人員先用基因工程培育出皮質與海馬迴幾乎不發育的「apallial」小鼠，皮質含量只有一般小鼠的 2%。
出生後不久植入人類皮質類器官（由幹細胞培養、會自我組織的腦組織，每個約含 10 萬個細胞），成為「xenocortical」（異種皮質）小鼠，方法稱為 xenocortication。
人類神經元發育速度比齧齒類慢約 20 倍，團隊 2022 年曾直接移植進新生大鼠，Pașca 形容兩套平行發育的系統當時在「爭奪地盤」；這次先清空小鼠皮質，等於幫人類組織騰出空間。
三個月增長 4.7 倍，還長出罕見神經元
移植後 2 到 3 個月間，人類組織增長 4.7 倍；第 3 個月時皮質組織以體積計超過 90% 來自人類，並長出血管、接上小鼠神經系統。
小鼠腦中還意外長出第 5 層端腦外投射神經元（L5-ET），內含類似 von Economo 神經元（VEN）的雪茄狀大型細胞，約每 9 萬個皮質神經元才有 1 個，與額顳葉失智症病理脆弱性有關，過去只見於死後人腦組織，Pașca 坦言「還不知道」原因。
Y 字迷宮工作記憶測試中，xenocortical 小鼠表現優於隨機，apallial 小鼠沒有；Pașca 提醒不能單憑此斷定人類神經元主導行為，只能說皮質「或許不是傳統認為該負責所有功能的唯一承擔者」。
缺氧 5 小時，小鼠出現腦性麻痺步態
最直接的應用是一項腦性麻痺概念驗證實驗：xenocortical 小鼠暴露低氧環境 5 小時後，人類皮質組織嚴重受損，出現步態不穩、難以平衡，與腦性麻痺兒童症狀相似；正常小鼠與 apallial 小鼠幾乎不受影響。產前缺氧是腦性麻痺可能成因之一，也與自閉症、癲癇有關。
癲癇同樣可望受惠，Pașca 表示：
「我們可以問，與疾病相關的人類神經元是否會產生異常迴路活動或癲癇發作，以及能否被療法矯正。」
思覺失調症與自閉症等神經發育疾病，是新聞稿點名的潛力方向，但研究本身並未實際做思覺失調症實驗，只是提出未來做法：移植患者細胞培養的類器官，觀察人類迴路改變能否在完整神經系統中產生可重現的行為後果。
額顳葉失智症研究則可觀察 VEN 是否脆弱、測試候選療法。賓州大學神經科學家 Hongjun Song 向神經科學媒體 The Transmitter 表示：「現在有了活體模型，可以直接在活體動物身上用人類細胞測試這一切。」
仍然是小鼠，模型的限制
不過這個模型還遠不成熟：移植約 6 個月後，人類組織僅相當於懷孕中期胎兒皮質，沒有分層結構，抑制性神經元不足，規模也受限於小鼠壽命。
加州大學聖地牙哥分校 Joseph Gleeson 指出，這技術並非真正造出新皮質，只是給類器官空間分裂、生長、進駐：「這是最大的發現，也是最大的限制」；Pașca 則強調：「最重要的是，這些終究仍然是小鼠。」
紐約大學生命倫理學家 Arthur Caplan 向 Gizmodo 表示質疑：「小鼠和我們還有一段距離，即使腦中有人類細胞，這個模型能否為理解人類疾病提供有用且可靠的資訊，仍是未知數。」
他認為研究自閉症「有點過度樂觀」，並預期出現批評與立法規範：「我們需要更公開透明的公共討論。」
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